黑色素瘤是一种严重危及人类健康的恶性肿瘤，传统的化疗药物对有转移的黑色素瘤病人的有效率仅达10%-15%。近年来，虽然BRAF抑制剂显著提高了患者的整体生存率，但肿瘤细胞容易迅速产生耐药性而限制了该类药物的长期疗效。目前主流的解决方法是将BRAF抑制剂(Vem)与MEK抑制剂联合用药，但黑色素瘤仍然对其产生耐药性。为了增强临床效应，亟待寻找新的药物或新的药物联合治疗方案。

近期，内蒙古大学生命科学学院邢万金教授课题组在肿瘤学领域国际期刊Frontiers in Oncology发表了题为《Dimethyl Fumarate Combined with Vemurafenib Enhances Anti-Melanoma Efficacy via Inhibiting the Hippo/YAP, NRF2-ARE, and AKT/mTOR/ERK Pathways in A375 Melanoma Cells》的论文，报道了临床上用于治疗银屑病与多发性硬化症的富马酸二甲酯(DMF)与Vem联合用药治疗黑色素瘤的作用与机理。

该研究发现DMF/Vem联合用药在体内外均可显著抑制黑色素瘤增殖并诱导肿瘤细胞死亡；可显著抑制NRF2的转录活性，使胞内产生更多ROS导致细胞死亡；首次报道了DMF/Vem联合用药可同时抑制与黑色素瘤耐药相关的Hippo/YAP、AKT/mTOR及MAPK信号通路；不仅具有抑瘤作用，而且具有杀瘤作用，有望成为一种新的临床上用于治疗黑色素瘤的药物组合方法。

博士研究生李红霞为该文第一作者，邢万金教授和大连大学秦建中教授为通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金(32060173，31460600)与内蒙古自治区自然科学基金(2020MS08098，2019MS03027，2018MS08027)的资助。

原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2022.794216