化疗作为一种重要的临床治疗手段,极大地提高了癌症患者的生存率,但其副作用和后遗症困扰着患者和临床医生。5-氟尿嘧啶(5-FU)是被广泛应用于临床治疗的化疗药物,可以治疗多种癌症,但具有多种不良影响。5-FU的活性代谢物可通过直接参入或抑制胸苷酸合成酶来破坏DNA和RNA的功能,从而对细胞代谢和生存产生重要影响。
内蒙古大学那顺布和教授课题组的前期研究发现5-FU会抑制卵母细胞成熟,降低受精卵的发育潜能,并导致雌性小鼠卵巢体积变小,卵巢中黄体数量减少,最终导致排卵失败。但是,这些不良影响可以在停药一周后自行恢复,说明5-FU在雌性小鼠造成可逆的生殖毒性(Naren et al., Reproductive Toxicology, 2021)。
近期,课题组系统总结了关于5-FU生殖和发育毒性的研究进展,并讨论了其潜在机制,提出高效纳米载体、代谢和多组学分析以及类器官技术的应用将有助于深入阐明5-FU的生殖毒性及其机制,并探索有效的干预手段,为今后5-FU相关基础研究和临床治疗提供参考。
成果以“Reproductive and developmental toxicities of 5-fluorouracil in model organisms and humans”为题,在英国剑桥大学出版社的《Expert Reviews in Molecular Medicine》期刊上发表。博士研究生娜仁格日乐和郭娇娇博士为本文的共同第一作者,那顺布和教授为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金(31970759,31760335,32160145)、内蒙古杰出青年培育基金(2021JQ04)以及内蒙古自治区草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室科技重大专项(2019ZD031)项目的支持。
原文链接:https://www.doi.org/10.1017/erm.2022.3