本研究发现LPA 与膜上的LPAR3特异性结合,通过MMPs反式激活EGFR,活化的EGFR通过其下游的PI3K/mTOR 因子所介导的信号通路,在S期稳定Geminin蛋白表达;同时LPA 刺激可以在S期介导去泛素化酶DUB3表达增加来增强Geminin蛋白的稳定性,最终通过Geminin蛋白水平的改变来调控胃癌细胞的DNA复制起始。这一研究首次报道了LPA 诱导的EGFR 反式激活对DNA 复制负调控因子geminin的调控作用,为肿瘤细胞特异性的抑制剂研发提供了新的潜在靶标。
已毕业硕士研究生赵海乐、博士生鸽子和田晓霞为论文共同第一作者,范丽菲副教授为论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金(31960162)、内蒙古自治区自然科学基金(2017MS0331)和内蒙古自治区高校青年科技人才计划(NJYT-17-B03)的支持。
原文链接:https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2021.706240