当前位置: 新闻动态 > 学会动态

范丽菲课题组在胃癌细胞DNA复制调控研究中取得新进展

来源:  发布日期:2021-09-28

字体:[  |  中  |  ]
分享到:
打印本页
       溶血磷脂酸 (lysophosphatidic acid, LPA) 作为一种结构简单、体内分布广泛的甘油磷脂,会参与到细胞重要的生物学活动中。目前的研究表明,LPA在乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、黑色素瘤、头颈部、肠道、甲状腺等癌症的发生或发展中起一定作用。GemininDNA复制调控因子Cdt1的关键调节蛋白之一,对于维持基因组完整性和稳定性至关重要。Geminin的过表达与基因组不稳定性、DNA复制的改变和非整倍体密切相关,而这些特征被认为是癌前状态和恶性转化的基本要素。课题组就二者之间是否存在关系进行了研究。
  
  本研究发现LPA 与膜上的LPAR3特异性结合,通过MMPs反式激活EGFR,活化的EGFR通过其下游的PI3K/mTOR 因子所介导的信号通路,在S期稳定Geminin蛋白表达;同时LPA 刺激可以在S期介导去泛素化酶DUB3表达增加来增强Geminin蛋白的稳定性,最终通过Geminin蛋白水平的改变来调控胃癌细胞的DNA复制起始。这一研究首次报道了LPA 诱导的EGFR 反式激活对DNA 复制负调控因子geminin的调控作用,为肿瘤细胞特异性的抑制剂研发提供了新的潜在靶标。

  已毕业硕士研究生赵海乐、博士生鸽子和田晓霞为论文共同第一作者,范丽菲副教授为论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金(31960162)、内蒙古自治区自然科学基金(2017MS0331)和内蒙古自治区高校青年科技人才计划(NJYT-17-B03)的支持。

  原文链接:https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2021.706240