摘要：目的 观察PEG-IFN--2a联合蒙药红花—13味散治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床疗效。方法 40例慢性乙型肝炎患者，观察给予PEG-IFN--2a 135ug,皮下注射1次/wk，同时服用蒙药红花—13味散3.0g，2次/d，疗程均为24wk。结果 治疗24 wk后, 观察丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase, AST) 、总胆红素(total bilirubin, TBIL)和谷氨酰转移酶(GGT)值分别为33.54±17.26U/L, 36.48±20.83U/L, 9.61±3.90 umol/L和26.26±14.1 U/L均显著低于治疗前(70.10±90.76 U/L、72.93±103.13 U/L、35.8±59.68 umol/L和99.6±148.68 U/L，p<0.05)，差异均具有显著性意义。治疗过程中，患者均未见明显不良反应。结论 观察PEG-IFN--2a联合蒙药红花—13味散可以有效地改善肝功能，同时不影响PEG-IFN--2a抑制乙型肝炎病毒复制的作用，值得临床推广应用。
关键词：聚乙二醇干扰素-2a；蒙药红花—13味散；慢性乙型肝炎
白福贵 内蒙古国际蒙医医院消化内科
地址：呼和浩特市赛罕区大学东路83号
邮编：010065
信箱：baifugui2014@126.com
电话:14747886099
毒性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的感染引起的，是一种流行范围广、危害程度大的世界性传染病。据WHO报道，全球60亿人口中，约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿例是慢性HBV感染者，在感染乙型肝炎的患者中约1/4数量的患者将产生慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌，全球层面上统计，每年大约有100万例死于感染HBV后继发导致的肝脏衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌及其并发症，如肝源性糖尿病、心血管病变等[1-5]。与世界上其他国家相比，在我国乙型肝炎感染率属全球第一位，根据1992年乙型肝炎血清流行调查数据显示，一般人群乙型肝炎病毒表面抗原携带者率曾高达9.75%，2006年乙型肝炎血清流行病学的数据降为7.18%[6]。( 图 1)
慢性乙型肝炎的治疗是目前临床上刺手问题。治疗的原则包括抗病毒、改善肝功能、调节免疫、抗纤维化及抗炎等[7]。临床已证实PEG-IFN--2a对E抗原转阴或抗原抗体转换、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA转阴有良好作用，是CHB治疗的一线药物。蒙药红花—13味散具有抗肝细胞损害和纤维化、免疫调节作用、抑制病毒复制等作用。2012-4/2014-12内蒙古国际蒙医医院消化内科采用PEG-IFN--2a联合蒙药红花—13味散治疗E抗原阳性CHB取得了良好疗效情况。(图2)
图 1 世界分布乙型肝炎携带者情况
材料和方法
1.1 材料 选择2012-4/2014-12内蒙古国际蒙医医院消化内科门诊或住院的CHB患者40例，男性26例，女性14例吧，年龄20-77岁，平均年龄48.68±11.47岁。患者HBeAg阳性，HBV-DNA≥1×105 IU/ml。诊断均符合2010年发布的CHB防治指南的标准[7],排除其他肝炎病毒重叠感染、妊娠及哺乳期妇女、合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、未控制的糖尿病、甲状腺疾病、既往有精神病史者。无PEG-IFN--2a禁忌证。按就诊时间先后顺序，将40例患者观察病情、肝功能情况比较，无显著性差异，具可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗：给予观察患者PEG-IFN--2a(商品名：派罗欣，上海罗氏制药有限公司) 135ug皮下注射1次/wk，同时给予蒙药红花—13味散(国际蒙医医院国家蒙医药制剂中心)3.0g口服，2次/d，患者疗程均为24wk。
1.2.2 检测：采用日立7600全自动化分析仪及配套试剂检测肝肾功能；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标志物(上海科华生物工程股份有限公司)。
统计学处理
采用 SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1治疗后24wk后，患者丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT) 、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST) 、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及谷氨酰转移酶(GGT)均明显好转，观察治疗前和治疗后差异有统计学意义(p<0.05) (表1)。
2.2 不良反应 患者治疗初期多数发热，白细胞减少，均经对症治疗后好转，未影响治疗。
表1 观察患者治疗前及治疗后肝功能变化比较
|
|
n |
ALT(U/L) |
AST(U/L) |
TBIL(umol/L) |
GGT(U/L) |
|
观察 |
40 |
|
|
|
|
|
治疗前 |
|
70.10±90.76 |
72.93±103.13 |
35.8±59.68 |
99.6±148.68 |
|
治疗后24wk |
|
33.54±17.26* |
36.48±20.83* |
9.61±3.90* |
26.26±14.1* |
*p<0.05 ; ALT: 丙氨酸转氨酶；AST: 谷草转氨酶; TBIL:总胆红素；GGT:谷氨酰转移酶
3.讨论
慢性乙型肝炎是一种严重的进展性疾病，在我国慢性乙型肝炎是肝硬化和肝癌的重要病因，严重危害我国人民的健康问题[8]。最近几年，随着对慢性乙型肝炎发病机制特别是免疫机制的深入研究，认为慢性乙型肝炎的发病与血液和肝组织中的HBV持续存在并不断复制有关，机体免疫损伤和进行性肝脏炎症是造成肝细胞损害的原因。
现代医学认为HBV侵袭是本病的主要原因，免疫功能紊乱、低下是发病的关键，肝组织损伤、微循环障碍是本病的基本病理变化[9]。抗病毒治疗是目前治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的主要方法，其目的是使HBV由复制活跃状态转化为非复制状态，病毒抗原出现血清学转换，阻止肝脏疾病的进一步恶化[10]。PEG-IFN--2a通过产生抗病毒蛋白的直接抗病毒作用和免疫调节的间接抗病毒作用以达到抑制病毒复制的同时，使机体产生对病毒的免疫抑制[11,12]。
依据蒙医学理论与现代医学理论相结合研制的蒙药红花—13味散是蒙医传统验方，在临床上主要治疗协日、琪素型肝胆疾病。其配方是由红花、丁香、牛黄、麝香、犀角、银朱、紫檀香、莲子、麦冬、诃子、川楝子、栀子、木香等13味配合组成。该药具有清肝、解毒、杀粘、润肠之功。其中红花、牛黄以清肝热为主；紫檀香、栀子以清血热为主；银朱以清肺热为主；犀角以燥恶血解毒
为主；膏香以杀粘解毒为主：麦冬具有清希拉解热之功；诃子、木香具有平赫依血燥热、同时具有解毒作用。通过临床验证，蒙药红花一13为散在改善肝脏脂肪代谢，对于各种肝损害，如药物性肝损害，酒精性肝损害，病毒性肝损害，各型肝炎所致肝损伤等都有较好的改善作用[13-15]。此外，蒙药红花一13为散的不同剂量组肝功能指标均有不同程度改善，对ALT、AST的抑制作用明显，同时能使升高的HA、PC lU、PLD水平显著降低，表明蒙药红花一13味散具有保肝、抗肝纤维化作用。
本研究采用聚乙二醇干扰素-2a联合蒙药红花—13味散治疗慢性乙型肝炎40例疗效观察，治疗24wk后患者的临床症状、肝功能生化指标ALT、AST、TBIL、GGT均有明显好转，表明蒙药红花一13味散不影响PEG-IFN--2a的抗病毒疗效，且两药合用还能获得更高的肝功能复常率，可能与蒙药红花一13味散均具有良好免疫调节、保肝抗炎作用有关，值得临床应用。本研究的临床观察时间尚短，观察的例数有限，其远期疗效尚待进一步观察。
参考文献
1. Zhou YH, Wu C, Zhuang H. Vaccination against hepatitis B: the Chinese experience. Chin Med J (Engl) 2009; 122: 98-102 [PMID: 19187625]
2. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update of recommendations. Hepatology 2004; 39: 857-861 [PMID: 14999707 DOI: 10.1002/hep.20110]
3. Van Damme P, Van Herck K. A review of the efficacy,immunogenicity and tolerability of a combined hepatitis A and B vaccine. Expert Rev Vaccines 2004; 3:249-267 [PMID: 15176942 DOI: 10.1586/14760584.3.3.249]
4. Ahmad N, Alam S, Mustafa G, Adnan AB, Baig RH, Khan M. e-antigen-negative chronic hepatitis B inBangladesh. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2008; 7:379-382 [PMID: 18693173]
5. La Torre G, Nicolotti N, de Waure C, Chiaradia G, Specchia ML, Mannocci A, Ricciardi W. An assessment of the effect of hepatitis B vaccine in decreasing the amount of hepatitis B disease in Italy. Virol J 2008; 5: 84 [PMID: 18652653 DOI:10.1186/1743-422X-5-84]
6. Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, Zhang Y, Liu J, Gong X, Chen Y, Wang F, Zheng H, Wang F,Guo J, Jia Z, Ma J, Wang H, Luo H, Li L, Jin S, Hadler SC, Wang Y. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine 2009; 27: 6550-6557 [PMID:19729084 DOI: 10.1016/j.vaccine.2009.08.048]
7. 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝脏 2011; 16:2-16
8. 拉米夫定临床应用专家组. 2004年拉米夫定临床应用专家共识. 中华肝脏病杂志 2004; 12: 425-428
9. 王洪坤, 韩景献. 慢性肝炎的病因学说及其辨证论治最新概论. 中华中医药学刊 2007; 25: 334-337
10. 朱月永, 董菁, 陈攸涛, 陈靖, 江家骥. 聚乙二聚化干扰素治疗乙型肝炎病毒E抗原阳性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒表面抗原消失的相关因素. 中华传染病杂志 2011; 29: 553-557
11. Cooksley WG, Piratvisuth T, Lee SD, Mahachai V,Chao YC, Tanwandee T, Chutaputti A, Chang WY,Zahm FE, Pluck N. Peginterferon alpha-2a (40 kDa):an advance in the treatment of hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B. J Viral Hepat 2003; 10:
298-305 [PMID: 12823597]
12. Mahdavi M, Amirrasouli H, Alavian SM, Behnava B, Kazerouni F, Keshvari M, Namaki S, Gholami Fesharaki M, Rahimipour H, Mohammadzade J, Zohrehbandian F, Mahdavipour F. Impact of pegylated interferon-alfa-2a on perforin level in patients with chronic hepatitis B; preliminary study.Hepat Mon 2013; 13: e11903 [PMID: 24348645]
13. 白桂芬．蒙筠德都红花七味丸治疗病毒性肝炎60倒[J]．中国民族医药杂志，2009，9(9)：77．
14. 蒙根，曹·其木格．蒙药古日古未～13治疗药物性肝损害[J]．中国民族医药杂志，2008，9(9)：3．
15. 乌力吉图阿拉坦，古日古木一13味丸治疗酒精性肝痛5l例观察[J]．中国民族医药杂志，2006，5，14．
当前位置：