2018年6月18日，中国科学技术大学田志刚课题组与孙汭课题组等人合作在Nature immunology上在线发表了题为“Blockade of the checkpoint receptor TIGIT prevents NK cell exhaustion and elicits potent anti-tumor immunity”的研究论文。研究人员发现，TIGIT，与荷瘤小鼠和结肠癌患者NK细胞衰竭有关。阻断TIGIT可防止NK细胞衰竭，促进NK细胞依赖的肿瘤免疫。此外，阻断TIGIT还能以NK细胞依赖的方式产生强大的肿瘤特异性T细胞免疫，增强抗PD-1配体PD-L1的治疗，并在肿瘤再攻击模型中保持记忆免疫。本研究表明，TIGIT在NK细胞中构成了以前未被重视的检查点，而靶向TIGIT单独或与其他检查点受体结合则是一种很有前途的抗癌治疗策略。

　　自然杀伤(NK)细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞。NK细胞的活性由一系列共信号(共刺激或共同抑制)细胞表面受体调控，这些受体识别靶细胞或抗原提呈细胞上各自的配体。与抗原触发的T细胞不同，NK细胞不受任何单一受体的支配。相反，共同刺激信号和共同抑制信号的整合决定了NK细胞的反应性。

　　共信号受体由于成功地成为免疫治疗的靶点而引起了广泛的关注。为了进一步利用抗肿瘤免疫细胞的效应功能和扩大现有的基于共信号的治疗方法的治疗效益，有必要探索新兴的共信号受体的治疗潜力。此外，目前免疫治疗的免疫刺激作用，如阻断免疫检查点受体CTLA-4和PD-1，由于这些分子的表达谱，仅限于T细胞。同时激活抗肿瘤T细胞和NK细胞的治疗潜力尚未被研究。

　　共抑制受体TIGIT(T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域)在T细胞和NK细胞上均有表达。研究表明，TIGIT不仅通过抑制T细胞介导的免疫应答，而且通过与抗原提呈细胞或靶细胞上的配体CD 155结合，抑制NK细胞介导的免疫耐受。值得注意的是，阻断TIGIT可以逆转细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的抗肿瘤免疫功能的衰竭，并抑制临床前肿瘤模型的肿瘤生长。此外，TIGIT的表达与荷瘤患者的肿瘤进展有关。因此，阻断TIGIT可能是目前基于免疫检查点的抗肿瘤免疫治疗的一种很有前途的补充。然而，这种封锁在增强抗肿瘤免疫方面的作用机制还没有得到充分的探索，这对于即将到来的临床试验的方向是至关重要的。

　　检查点阻断增强了效应T细胞功能，并在一组范围广泛的癌症患者中引起了长期缓解。TIGIT是一种被认为参与介导肿瘤T细胞衰竭的检查点受体，但TIGIT与NK细胞功能障碍的关系尚不清楚。在这里，研究人员发现，TIGIT，而不是其他检查点分子CTLA-4和Pd-1，与荷瘤小鼠和结肠癌患者NK细胞衰竭有关。阻断TIGIT可防止NK细胞衰竭，促进NK细胞依赖的肿瘤免疫。此外，阻断TIGIT还能以NK细胞依赖的方式产生强大的肿瘤特异性T细胞免疫，增强抗PD-1配体PD-L1的治疗，并在肿瘤再攻击模型中保持记忆免疫。本研究表明，TIGIT在NK细胞中构成了以前未被重视的检查点，而靶向TIGIT单独或与其他检查点受体结合则是一种很有前途的抗癌治疗策略。

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0132-0

　　　　引自：iNature